Sinonimia: ANCAc.
Método: inmunofluorescencia indirecta (IFI), enzimoinmunoensayo (ELISA).
Muestra: suero.
Valor de referencia: negativo
Significado clínico:
Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos fueron detectados por primera vez en 1982, asociados a glomerulonefritis y enfermedades sistémicas.
Los ANCA son anticuerpos contra los gránulos primarios y secundarios del citoplasma de los neutrófilos y de los lisosomas de los monocitos.
Se encuentran involucrados en la patogénesis de las diferentes formas de vasculitis autoinmunes y son marcadores serológicos muy útiles para el diagnóstico y control evolutivo de determinadas formas de vasculitis sistémicas.
Están relacionados con insuficiencia renal en el lupus eritematoso sistémico (LES) pediátrico no así en la artritis reumatoidea (AR). También se encuentra ANCA en los pacientes con glomerulopatías (sin evidencia de vasculitis), glomerulopatía diabética, glomerulopatía IgA membrana proliferativa, glomerulopatía mesangial, glomerulopatía membranosa, nefroesclerosis, esclerosis focal y segmentaria. Todas ellas asociadas a microhematuria y/o proteinuria en diferentes grados. No es posible determinar si estos anticuerpos en títulos bajos, tanto en LES como en las demás glomerulopatías, constituyen un epifenómeno de las enfermedades inflamatorias o están relacionados con la fisiopatogenia de la enfermedad.
Los IgM ANCA se describen en pacientes con hemorragias pulmonares mientras que IgA ANCA se encuentra en títulos bajos en pacientes con púrpura de Schönlein-Henoch.
La unión de los ANCA-c a PR3 se realiza sobre sitios de elevada afinidad y la misma está relacionada con determinantes conformacionales. Quizá esto explique el pobre reconocimiento de PR3 en Western Blot y otros ensayos de fase sólida.
Cuando se utiliza IFI para la detección se distinguen tres tipos de imágenes:
Con la técnica de IFI se utilizan improntas fijadas en:
Se deben utilizar en ese orden, es decir primero las improntas fijadas con etanol, si se obtiene una imagen positiva se debe utilizar luego una impronta fijada en formalina.
Los ANCA-c se caracterizan por una tinción brillante ,con gránulos gruesos en el citoplasma de los neutrófilos mientras que el ANCA-p se caracteriza por una tinción perinuclear si bien los antígenos responsables de estos dos patrones son citoplasmáticos, en etanol el antígeno específico de ANCA-p se solubiliza , migra y se une a la membrana nuclear. Por esto la reacción de ANCA-p a veces se hace indistinguible del patrón que caracteriza los anticuerpos antinucleares (ANA). Pueden diferenciarse utilizando sustrato de células HEp2 , que se usa para ANA, un ANCA-p verdadero resultado negativo.
Pero pueden presentarse simultáneamente los ANA y los ANCA. En ese caso, al utilizar neutrófilos fijados con formalina, los ANA suelen negativizarse o hacerse perinucleares, mientras que los ANCA-p cambian su tinción a granular citoplasmática.
Cuando se observa una imagen ANCA-p en etanol se debe tener en cuenta la interferencia de ANA o anticuerpos específicos contra el núcleo de los neutrófilos (Gs-ANCA) que se presenta en individuos politransfundidos o en mujeres multíparas.
Utilidad Clínica:
Variables preanalíticas:
Interferentes: anticuerpos antinucleares (ANA) positivos dan resultado falsos positivos con la técnica de IFI, estos se absorben a partir de extracto de timo vacuno que elimina la interferencia que produce el ANA, DNA, histonas y otros anticuerpos antinucleares pudiendo neutralizarse en gran parte de los casos la imagen de ANCA-p.
Variables por enfermedad:
Aumentado:
ANCA-c en pacientes con amebiasis invasiva y en pacientes con enfermedad tiroidea tratados con propiltiouracilo (el grupo tiol de esta droga induce la producción de autoanticuerpos).
ANCA-p tiene alta prevalencia en la hepatitis crónica autoinmune (50-96%). Poliarteritis, enfermedad de Kawasaki, vasculitis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, síndrome del intestino irritable, colangitis esclerosante primaria, glomerulonefritis, glomerulonefritis cresentérica.
Disminuido:
mielodisplasia.
Falsos positivos: neumonía, HIV, endocarditis, gammapatías monoclonales.
Bibliografía:
1. Acta bioquímica clínica latinoamericana. Vol XXVIII N 4 561-566. 1994.
2. Neutrophil cytoplasmatic antibodies: a link between primary sclerosing cholangitis and ulcerative colitis. Gastroenterology, 100:1385-1391. 1991.
3. Anti- neutrophil cytoplasmic autoantibodies with specificity for mieloperoxidase in patiens with systemic vasculitis and idiopathic necrotizing and crescentic glomerulonephritis . The England Journal of Medicine 318 n 25. 1651-1657.
4. Anticytoplasmic autoantibodies: their inmunodiagnostic value in Wegener granulomatosis. . Annals of Internal Medicine Vol III n 1 July 1989.